Zánětlivé onemocnění střev (IBD) často postihuje ženy v plodném věku a má silný vliv na početí, těhotenství a kojení. Mnoho léků na IBD lze bezpečné podávat v těhotenství a přinášejí více výhod než rizik, zejména s ohledem na rizika spojená s aktivním onemocněním.
Proto je účinná léčba IBD nezbytná pro optimalizaci úspěšného průběhu těhotenství. U těhotných žen s IBD se běžně používají látky proti tumor nekrotizujícímu faktoru (TNF) a další biologické látky. Ačkoli několik studií prokázalo detekovatelné hladiny biologických léků v mateřském mléce kojících matek s IBD, obecně se uznává, že tyto nízké hladiny léků představují pro novorozence minimální riziko.
Mateřské mléko je jedním z nejbohatších zdrojů mikroRNA (miRNA), malých nekódujících RNA, které se podílejí na posttranskripční regulaci genů. Různé miRNA identifikované v mateřském mléce mají vliv na regulaci genů, z nichž některé jsou kritické pro vývoj kojenců. Extracelulární vezikuly pocházející z mléka, podobně jako exosomy, jsou nanovezikuly, které přenášejí tyto molekuly miRNA, které se bezpečně dostávají do střeva kojence a poté jsou absorbovány do krevního oběhu, aby se dostaly do cílových tkání pro regulaci genů. Mezi vysoce exprimované miRNA, zejména ty, které jsou zabaleny v extracelulárních vezikulách pocházejících z mléka, patří miRNA související s imunologickým zráním kojenců a prevencí nemocí.
U IBD bylo zjištěno, že abnormální exprese miRNA se podílí na patogenezi Crohnovy choroby (CD) a ulcerózní kolitidy (UC). Například Cao et al. prokázali, že hladina miR-149-3p v plazmatických exozomech byla u pacientů s IBD významně snížena ve srovnání se zdravými kontrolami. Zajímavé je, že tato snížená hladina byla výraznější u pacientů s aktivní UC a CD ve srovnání s pacienty v remisi. Nedávno bylo naznačeno, že exprese cirkulujícího Let-7e a miR-126 může předpovídat klinickou remisi u pacientů s CD léčených anti-TNF. Zatímco role cirkulujících, fekálních a zánětlivých mukózních miRNA byla důkladně studována, výzkum exprese miRNA v mateřském mléce žen s IBD je stále nedostatečný.
Cílem této studie je prozkoumat změny v expresi vybraných prospěšných miRNA v extracelulárních vezikulách pocházejících z mléka odebraných od matek s CD a UC. Dále autoři analyzovali, zda změny v expresi miRNA korelují s typem léčby, která byla podávána během těhotenství a kojení. Komplexnější pochopení role změn miRNA v mateřském mléce může vnést více světla do přínosu kojení pro ženy s IBD, stejně jako do doporučení a možného dopadu na novorozence.
Metodika
Vzorky mateřského mléka byly shromážděny od 32 matek s Crohnovou chorobou (CD), 14 matek s ulcerózní kolitidou (UC) a 44 zdravých žen jako kontrolní skupiny. Exprese miRNA byla zkoumána pomocí kvalitativní real time polymerázové řetězové reakce a mikročipů Affymetrix pro miRNA. Cílové geny miRNA s odlišnou expresí byly predikovány prostřednictvím databáze miRATBase. Pro statistické vyhodnocení dat byly použity software GraphPad Prism a Mann-Whitneyho testy.
Výsledky
Extracelulární vezikuly pocházející z mléka od matek s IBD vykazovaly změněné profily miRNA ve srovnání s kontrolami. Konkrétně byly miR-21 a miR-320 downregulovány, zatímco Let-7a byla upregulována u matek s IBD. Expresní vzorce se lišily mezi CD a UC, přičemž u UC byla výrazně nižší hladina miR-21 a u CD vyšší hladina Let-7a. Kromě toho byla léčba inhibitory tumor nekrotického faktoru během těhotenství spojena se sníženými hladinami miR-21 a miR-148a v MDE. Analýza drah ukázala, že tyto miRNA jsou zapojeny do regulace imunity, zejména do signalizačních drah interleukinů.
Závěr
Studie poprvé poskytuje komplexní pohled na profil miRNA v extracelulárních vezikulách pocházejících z mléka matek s IBD. Nálezy poukazují na rozdílnou expresi miRNA u CD a UC, vliv samotných onemocnění a související léčby. Zatímco většina biologických léčiv pro léčbu IBD je považována za nízkoriziková během těhotenství, protože se do mateřského mléka dostává pouze minimální množství, naše zjištění mají významný dopad na vývoj imunitního systému novorozence. Pochopení těchto zjištění může vést k personalizovaným léčebným strategiím pro matky a podpoře kojení u matek s IBD.
Reference:
Golan-Gerstl et al., Expression Profile of MicroRNAs in Breast Milk of Women With Inflammatory Bowel Disease: Correlation With Disease Activity and Medical Treatments. Inflamm Bowel Dis. 2025 Apr 10;31(4):912-922. doi: 10.1093/ibd/izae290. PMID: 39820274; PMCID: PMC11985391.
